AISAPRIL

Product Description

INDICACIONES Y USOS:

Aisapril es un inhibidor de la enzima convertidor de la Angiotensina (ECA) indicado para: Hipertensión maligna, refractaria o acelerada; tratamiento de hipertensión reno vascular (Excepto en pacientes con estenosis de arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal. En riñón solitario.

Tratamiento de falla cardiaco-congestiva: Aisapril es también indicado para el tratamiento de la falla cardiaca-congestiva que no responde a oirás medidas, en combinación con diuréticos y terapia de digitales.

Tratamiento de la disfunción ventricular izquierda asintomática.

Tratamiento de hipertensión o crisis renal de la escleroderma.

CONTRAINDICACIONES:

El riesgo/beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen: Angioderma: Hereditaria, Idiopática o historia del angioderma previa a la terapia con Inhibidor (ECA) incrementa el riesgo para el desarrollo del angioderma.

Estenosis Aórtica, enfermedad cerebrovascular, isquemia cardiaca (la reducción en la presión sanguínea de

la terapia con captopril puede agravar estas condiciones).

Enfermedad autoinmune severa, especialmente lupus eritematoso diseminado o

Escleroderma: depresión de la medula ósea. (Se incrementa el riesgo de desarrollar neutropenia o agranulocitosis).

Diabetes melitus (Se incrementa el riesgo de hiperkalemia)

Estenosis de arteria renal, bilateral o en riñon solitario o trasplante renal (se incrementa el riesgo de deterioro de la función renal; el riesgo incrementa donde agranolucitos y neotreopenia cuando los inmunosupresores son administrados al paciente).

Deterioro de la función renal (disminuye la eliminación de Enalapril, originando una alta concentración

plasmática; riesgo de hiperkalemia o proteinuria neoutropenia y agranulocitosis.

Pacientes con función renal deteriorada pueden requerir dosis menores o menos frecuente y pequeños incrementos en la dosis.

Sensibilidad a Enalapril o a otro inhibidor ECA.

Se recomienda precaución en pacientes con diálisis o restricción dietética severa de sodio; estos pacientes pueden estar volumen – depletados, y la reducción repentina de la dosis inicial de inhibidor ECA (Captopril) en los niveles de angiotensina II que han sido mantenidos próximos al estado normotensivo puede originar hipotensión súbita y severa.

En adición en riesgo de falla renal inducida por Captopril puede ser incrementada en pacientes depletados de sodio y fluidos especialmente en aquellos con falla cardiaco-congestiva.

Deterioro de la función hepática: Puede reducir la conversión del Enalapril (precursor) a la Enalapril (radical activo).

ACCION FARMACOLOGICA:

Efecto antihipertensivo: se desconoce el mecanismo exacto de la acción antihipertensiva de Aisapril, pero se piensa que está relacionado con la inhibición competitiva de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), Dando lugar a una disminución de la tasa de conversión angiotensina I en angiotensina II, la cual es una potente vaso constrictora. La disminución de las concentraciones de la angiotensina II d lugar a un aumento secundario de actividad de renina plasmática (ARP). A través de la remoción del Feedback negativo deliberación de renina, y a una reducción directa de la secreción de aldosterona, originando pequeño incrementos en sodio y potasio sérico y perdido de fluidos.

Efecto vasodilatador en falla cardiaca-congestiva, disminuye la resistencia vascular periférica, la presión d los capilares pulmonares y la resistencia vascular pulmonar, mejora el rendimiento cardiaco y la tolerancia al ejercido.

Aisapril puede reducir la proteinuria en pacientes hipertensos con nefropatia diabetica Este efecto puede deberse al cambio benéfico en la hemodinámica renal producida por Aisapril originando la disminución de la excreción proteica urinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Alcohol, diuréticos u otros medicamentos productores de la hipotensión: su uso concurrente puede producir efectos hipertensivos aditivos.

Los agentes antihipertensivos que causan la liberación de renina o que afectan la actividad simpática tener mayor efecto aditivo, aunque alguna combinaciones de diuréticos y/o antihipertensivos pueden ser usadas ventaja terapéutica, el ajuste de la dosis puede ser necesaria en el uso concurrente o cuando una droga discontinuada. Si ocurriera alguna absorción sistemática significante de beta – bloqueadores oftálmicos, los efectos hipertensivos de los inhibidores ECA pueden ser potenciados. Hipotensión severa y súbita puede ocurrir dentro de las primeras 1 a 5 horas después de la dosis inicial de un inhibidor ECA, particularmente en pacientes repletados de sodio y fluidos como resultado de una terapia diurética. El retiro del diurético o el incremento de ingesta de sal aproximadamente dos a tres dias después del inicio de la terapia con Aisapril o el iniciar la terapia con dosis pequeñas, minimizara la reacción; esta reacción usualmente no se repite con las dosis subsecuentes, se recomienda precaución al incrementar la dosis, los diuréticos pueden ser restituidos de ser necesario. El riesgo de falla renal, puede ser incrementado en pacientes repletados de sodio y fluidos como resultado de una terapia diurética.

Los inhibidores ECA pueden reducir el aldosteronismo secundario y la hipokalemia causada por diuréticos.

Antiácidos: su uso concurrente puede alterar la absorción de Enalapril, debiendo administrarse por mínimo dos horas.

Drogas antiinflamatorias no esferoidales (AINES) especialmente indomentacina: el uso concurrente de este agente puede reducir los efectos antihipertensivos del Enalapril; la indomentacina, y posiblemente otros Aines, pueden antagonizar el efecto antihipertensivo por inhibición de la síntesis de prostaglandina renal y/o causando retención de sodio y fluidos.

El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado para confirmar que el efecto deseado este siendo obtenido.

Sangre (banco de sangre) puede contener hasta 30 mEq de potasio x litro de plasma, o hasta 65 mEq x litro de sangre.

Ciclosporina o diuréticos ahorradores de potasio; leche baja en sal (puede contener hasta 60 mEq de potasio/L); medicamentos que contienen potasio o suplementos de potasio, o sustancia que contienen altas concentraciones de potasio, o sustitutos de sal.

(la mayoría contiene cantidades sustanciales de potasio): su administración concurrente con Enalapril puede dar lugar a hipercalcemia dado que la reducción en la producción de Aldosterona inducida por el inhibidor ECA puede conducir a elevar el potasio sérico; las determinaciones frecuentes de las concentraciones de potasio sénco son recomendadas si el uso concurrente de estos agentes es necesario, el uso no es recomendado con falla cardiaca congestiva.

Alopurinol: agentes Citosfalicos; Procainamida; Corticosteroides Sistémicos o depresores de la medula ósea: La administración concurrente con Aisapril puede incrementar el riesgo a desarrollar neutropenia y agranulocitosis potencialmente fatales.

Litio: incrementos reversibles de las concentraciones de litio sérico y toxicidad han sido reportadas durante el uso concurrente con inhibidores ECA; el frecuente monitoreo de las concentraciones de litio sérico es recomendado durante el uso concurrente.

Simpaticomiméticos: el uso concurrente de estos agentes puede reducir el efecto antihipertensivo de Enalapril, El paciente deberá ser cuidadosamente monitoreado para confirmar que el efecto deseado este siendo obtenido.

PRECAUCIONES:

‘Reacciones cruzadas y problemas relacionados: Pacientes sensibles a un inhibidor ECA pueden también ser sensibles a otro.

‘Carcinogenecida estudios en ratas y ratones (por 106 y 94 semanas en dosis hasta 150 y 300 veces (respectivamente) la dosis humana máxima recomienda/peso, no evidencia tumorogenicidad o carcinogenecidad Mutagenicidad no se evidencio en los ensayos realizados (test de Ames con y sin activación metabólica, ensayo REC, ensayo de mutación reversa con E. Coli, intercambio de comatrides hermanas en células mamiferas cultivadas, test con micro núcleos murino, y un estudio citológico usando medula ósea de ratón.

» Embarazo/reproducción:

Fertilidad, no se observó efectos adversos en performance reproductiva de ratas machos y hembras con 10 a 90 mg Enalapril/Kg. Peso/Dia

Embarazo: En humanos los inhibidores ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administra a mujeres gestantes, debiendo discontinuárselos lo antes posible cuando el embarazo es detectado. Los inhibidores ECA cruzan la placenta. La exposición fetal inhibidores ECA durante el 2do y 3er trimestre puede causar hipotensión, falla renal, anuria, hipoplasia craneal, y aun muerte en recién nacidos. Oligohidroamnios maternal también has sido reportado, probamente reflejando disminución de la función renal fetal. En Enalapril ha sido removida de la circulación fetal por diálisis peritoneal.

Se recomienda que los infantes expuestos en útero a inhibidores ECA sean cuidadosamente observador por hipotensión, oliguria o hipercalcemia. Oliguria deberá ser tratada con soporte de presión sanguínea y perfusión renal por administración de fluidos y presurizantes cuando sea apropiado.

Con Enalapril se ha determinado toxicidad fetal (disminución en el promedio de peso fetal) con dosis 2000 veces la dosis humana recomendada; y toxicidad fetal y materna en consejos con dosis cercana al doble de dosis humana máxima recomendada.

En algunos casos la suplementación salina previene la toxicidad fetal y materna. No se observó toxicidad fetal, ni teratogenicidad.

«Lactancia:

Enalapril y Enaprilat se distribuyen en la noche materna. Sin embargo, problemas en humanos no han sido documentados.

«Uso pediátrico:

Estudios apropiados sobre la relación de edad y efectos de inhibidores ECA no han sido hechos en la población pediátrica. Sin embargo, el uso de inhibidores Eca en un número limitado de neonatos e infantes han identificado algunos problemas potenciales específicamente pediátricos. En neonatos e infantes hay un riesgo de oliguria y anormalidades neurológicas posiblemente como resultado de la disminución del flujo sanguíneo secundario, cerebro y renal y las reducciones marcadas y prolongadas en presión sanguínea causada por inhibidores ECA, una dosis inicial y un monitoreo cuidadoso es recomendado.

«Uso geriátríco: Los inhibidores ECA son conocidos por ser más efectivos en reducir la presión sanguínea en pacientes con actividad de renina plástímatica normal o alto dado que Individuos ancianos pueden ser menos sensibles a los efectos hipertensivos de los inhibidores ECA. Sin embargo, concentraciones serias elevadas de inhibidor ECA resultando del declive de la función renal (relacionado con la edad) puede compensar la disminución a los efectos hipertensivos de estos medicamentos y pueden requerir precaución cuando reciben Enalapril.

INCOMPATIBILADES

No se reporta.

PROTEINURIA ha sido reportada en pacientes que reciben Enapramíl, con un rango De incidencia de 0% a 1,4%

• DETERIORO RENAL REVERSIBLE: Ha sido reportado en la terapia con inhibidor ECA, especialmente con pacientes con estenosis de arteria renal bilateral o en la estenosis de arteria de riñón solitario. Hay también evidencia que la falta renal puede ser relacionada a la depresión de sodio y fluidos resultante de una terapia diurética previa o Restricción de sodio severa, especialmente en pacientes con falla cardiaca congestiva. HEPATOXICIDAD: Ha sido reportada raramente en pacientes que recibieron Enapramil Colestasis ha sido reportada más frecuentemente, además sea reportado necrosis Hepática e injuria hepatocelular. Los síntomas presentes más comunes son ictericia, prurito Y sensibilidad abdominal. La hepatotoxicidad asociada a inhibidores ECA es usualmente Reversible después de descontinuar la terapia. Reacción cruzada aparentemente ha sido Reportada entre captropil y enapril.

«Reacciones anafilácticas severas han ocurrido en dos pacientes que usaban inhibidores ECA durante protocolos de desensibilización incluyendo veneno de himenópteros Adicionalmente, algunos pacientes tratados con inhibidores ECA que han sido expuestos A diálisis de membrana de alto flujo o aféresis de lipoproteínas de baja densidad con Absorción de dextran sulfato también han experimentado reacciones anafilatoides. «LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS REQUIEREN ATENCIÓN MÉDICA: Incidencia menos frecuente:

Hipotensión – especialmente la que continua la dosis inicial en pacientes depletados d Sodio y fluidos o en pacientes que recibe el inhibidor ECA para falla cardiaca congestiv Rash cutáneo con o sin picazón, fiebre o dolor de huesos. Incidencia rara:

Angiodema de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, legua, glotis, y/o laringe (proble repentino de deglutir o respirar, inflamación de la cara, labios, manos o pies. Respiración entrecortad dificultad al respirar. Debilidad o pesadez y piernas) neutropenia o a granulocitos (fiebre y escalofrl pancreatitis (dolor abdominal y nauseas, vómitos, distención abdominal, fiebre). Nota: Angioedema en la lengua, glotis o laringe puede causar obstrucción del aire, lo cual puede ser f dolor de pecho es usualmente frecuente asociado con hipotensión severa. Incidencia de neutropenia o agranulocitosis es mucho mayor en pacientes con deterioro en función re enfermedad vascular del colágeno (P. Ej. Lupus eritematoso diseminado o esderoderma) neutropenia p estar relacionada a la dosis y puede empezar dentro de los 3 meses del inicio de la terapia, el nadil re» leucocitario ocurre después de los 10 a 30 días y persiste dos semanas después del i ‘LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOAS REQUIEREN ATENCION MÉDICA SOLO SI CONTIN SI SON MOLESTO:

Incidencia más frecuente: tos seca persistente, dolor de cabeza.

Nota: tos usualmente ocurre dentro de la primera semana de la terapia, permite a través de ella y des dentro de pocos dias, después del retiro inhibidor ECA.

Incidencia menos frecuente: diarrea, disgeusia (pérdida del sentido del gusto, Fatiga, n Nota: perdida del gusto es usualmente reversible después de 2 a 3 meses, aun cuando se co tratamiento; y puede ser asociado con pérdida de peso. ADVERTENCIAS:

Tomar con el estómago vacio una hora antes de los alimentos. No tomar otras medicinas sin consulta médica. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

consiste en incrementar los fluidos para corregir la hipotensión y procedimiento establecidos p deshidratación y el desequilibrio electrolítico. Enaprilat es movible por hemodiálisis. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION:

Se recomienda que la terapia diurética previa sea retirada 2 a 3 días antes que la terapia co iniciada, excepto en pacientes con hipertensión maligna, acelerada o de difícil control. En est la terapia con Aisapril puede ser iniciada inmediatamente a la mayor dosis bajo supervis’ incrementarla cuidadosamente.

Aisapril es usualmente efectivo con una dosis diaria. Sin embargo si el efecto antihipertensiv antes de las 24 horas, la dosis diana total deberá dividirse en dos dosis. Las hemodiálisis reduce las concentraciones de enaprilat sérico en aprox. 35%

Dosis usual para adultos y adolecentes: Antihipertensivo;

Inicial: oral 5 mg una vez al día: la dosis debe ser ajustada después de uno o dos semanas de acuerdo a la respuesta clínica

Mantenimiento: Oral 10 a 40mg/dia en una sola dosis o dividida en dos dosis.

Nota. Una dosis incial de 2,5 mg deberá ser usada en pacientes repletados de sodio y agua, como resultado de una terapia diurética previa, o en pacientes que continúan recibiendo una terapia diurética o en pacientes con deterioro con función renal (claréense de creatinina menor a 30mi/minuto). Tales pacientes deberán estar bajo supervisión médica por lo menos dos horas después de la dosis inicial (Y por una hora adicional después de que la presión sanguínea se ha establecido) observando posible hipotensión excesiva. «Vasodilatador, Fala Cardiaca congestiva:

inicial: Oral, 2,5 mg uno a dos veces al día la dosis debe ser ajustada después de unos días y semanas, de acuerdo a la respuesta clínica.

Mantenimiento: Oral 140 mg/día en una sola dosis o dividida en dos dosis. Disfuncíón ventricular izquierda asintomática:

Inicial: Oral 2,5 mg una o dos veces al día la dosis debe ser ajustada después de unos días o semanas de acuerdo a la respuesta clínica.

Nota: pacientes deberán estar bajo supervisión médica. Por lo menos dos horas después de la dosis inicial, y por una hora adicional después que la presión sanguínea se ha estabilizado.

En pacientes con hiponatremia (concentración de sodio sérico menor a 130 mEq/L9 o creatinina sérica mayor a 1,6 mg/dL, se recomienda una dosis inicial de 2,5 mg.

Y si es posible la dosis del diurético deberá ser reducida para disminuir la probabilidad de hipotensión.

DOSIS LIMITE DE DESCRIPCION PARA ADULTOS: 40 mg/día

Dosis pediátrica usual: Seguridad y eficacia no ha sido establecida.

FORMAS DE PRESENTACION:

AISAPRIL 10mg tabletas – Caja x 100 tabletas.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacenar debajo de 50°C preferentemente entre 15 y 30°C en envase herméticamente sellado, protegido de la luz.asd

Fabricado por.

LABORATORIOS INDUQUIMICA SA

Calle Santa Lucila 152-154 Urb. Villa Marin Chorrillos

Lima – Perú

Para:

AISAFARM S.R.L.

Calle Rosendo Gutiérrez

Taléfono:2418141

La Paz – Bolivia.

Reg. San.: 11-32928/2012